Fakta utama
| Nama generik antarabangsa (INN) | Daraxonrasib |
|---|---|
| Kod pembangunan | RMC-6236 |
| Nama jenama | RASONQUE® (Amerika Syarikat) |
| Pembangun | Revolution Medicines, Inc. (Redwood City, California, AS; Nasdaq: RVMD) |
| Kelas ubat | Perencat multi-selektif RAS(ON); perencat kompleks tiga hala bukan kovalen (tri-complex inhibitor) |
| Sasaran | KRAS, NRAS dan HRAS dalam keadaan aktif terikat GTP (keadaan ON), termasuk mutan G12X, G13X dan Q61X serta RAS jenis liar |
| Pemberian | Oral, sekali sehari; dos disyorkan 300 mg sehingga penyakit berkembang atau ketoksikan yang tidak boleh diterima |
| Indikasi pertama diluluskan | Pesakit dewasa dengan adenokarsinoma pankreas metastatik yang telah menerima sekurang-kurangnya satu terapi sistemik sebelumnya atau tidak sesuai untuk terapi sistemik berbilang agen |
| Tarikh kelulusan FDA | 26 Ogos 2026 |
| Laluan dipercepat | Penetapan Terapi Terobosan (BTD), Penetapan Ubat Orfan, perintis Baucar Keutamaan Negara Pesuruhjaya (CNPV), perintis Semakan Onkologi Masa Nyata (RTOR); diluluskan kira-kira 6.5 bulan lebih awal daripada tarikh sasaran FDA |
Mengapa daraxonrasib penting
Keluarga gen RAS (KRAS, NRAS, HRAS) ialah keluarga onkogen yang paling kerap bermutasi dalam kanser manusia; kira-kira 30% tumor pepejal membawa mutasi RAS. Dalam adenokarsinoma duktus pankreas (PDAC), lebih 90% pesakit membawa mutasi KRAS, kebanyakannya G12D, G12V dan G12R. Namun selama empat dekad RAS dianggap sasaran yang "tidak boleh diubati" — sehinggalah perencat KRAS G12C pertama diluluskan pada 2021. Namun G12C hanya merangkumi 1–2% mutasi KRAS dalam kanser pankreas.
Daraxonrasib mencapai kejayaan dalam tiga aspek:
- Liputan luas: tidak bergantung pada residu mutan tertentu dan aktif terhadap KRAS G12D/G12V/G12R/G12C, G13, Q61 serta RAS jenis liar, meliputi sebahagian besar kanser pankreas bermutasi RAS dan sebahagian besar kanser paru-paru dan kolorektum bermutasi RAS.
- Menyasarkan keadaan aktif secara langsung: perencat G12C terdahulu hanya dapat mengunci RAS dalam keadaan tidak aktif (OFF). Daraxonrasib merencat RAS secara langsung dalam keadaan pengisyaratan (ON), yang pada prinsipnya lebih sukar dipintas melalui pengaktifan semula hulu.
- Manfaat kemandirian Fasa 3: RASolute 302 ialah ujian Fasa 3 pertama dalam kanser pankreas yang menunjukkan ubat sasaran RAS memanjangkan kemandirian keseluruhan secara signifikan — median OS meningkat daripada 6.7 kepada 13.2 bulan, pengurangan 60% risiko kematian.
Mengenai pembangun
Revolution Medicines ialah syarikat biofarmaseutikal peringkat klinikal yang menumpukan pada kanser yang bergantung kepada RAS. Saluran perencat RAS(ON) syarikat ini termasuk daraxonrasib (RMC-6236) yang multi-selektif, elironrasib (RMC-6291) yang selektif KRAS G12C, dan zoldonrasib (RMC-9805) yang selektif KRAS G12D. Pendekatan teras syarikat ialah platform kimia "kompleks tiga hala" yang mengubah keadaan aktif RAS yang dahulunya tidak boleh diubati menjadi sasaran terapeutik yang boleh dicapai.