RASolute 302: ujian Fasa 3 dalam adenokarsinoma pankreas metastatik yang pernah dirawat
Reka bentuk: ujian Fasa 3 global, rawak, label terbuka, berbilang pusat (NCT06625320) yang mendaftarkan 500 pesakit adenokarsinoma duktus pankreas metastatik yang telah berkembang selepas satu barisan kemoterapi di 59 tapak di Amerika Utara, Eropah dan Asia. Pesakit dirawakkan 1:1 kepada daraxonrasib 300 mg oral sekali sehari atau salah satu daripada empat regimen kemoterapi intravena standard pilihan penyiasat (paling lazim gemcitabine plus nab-paclitaxel, dan irinotecan liposom plus 5-FU/leucovorin). Titik akhir utama ialah kemandirian keseluruhan (OS) dan kemandirian bebas perkembangan (PFS) dalam populasi mutasi RAS G12 dan populasi keseluruhan.
Hasil awal yang positif diumumkan pada 13 April 2026. Data penuh dibentangkan oleh Prof. Brian M. Wolpin daripada Dana-Farber Cancer Institute pada Sesi Pleno Mesyuarat Tahunan ASCO (LBA5) pada 31 Mei 2026, dengan penerbitan serentak dalam New England Journal of Medicine.
Keberkesanan (populasi keseluruhan, ITT)
| Titik akhir | Daraxonrasib | Kemoterapi | Nisbah bahaya / nilai p |
|---|---|---|---|
| Median kemandirian keseluruhan | 13.2 bulan (95% CI 10.0–NE) | 6.7 bulan (95% CI 5.8–8.0) | HR 0.40 (95% CI 0.30–0.53), p < 0.0001 |
| Median kemandirian bebas perkembangan | 7.2 bulan (95% CI 5.7–7.5) | 3.6 bulan (95% CI 2.9–4.2) | HR 0.49 (95% CI 0.38–0.64), p < 0.0001 |
| Kadar respons objektif | 30% (95% CI 25–36) | 11% (95% CI 7–15) | p < 0.0001 |
Keberkesanan (populasi mutasi RAS G12)
| Titik akhir | Daraxonrasib | Kemoterapi | Nisbah bahaya |
|---|---|---|---|
| Median kemandirian keseluruhan | 13.2 bulan | 6.6 bulan | HR 0.40 |
| Kadar kemandirian satu tahun | 53.3% | 18.7% | — |
| Median kemandirian bebas perkembangan | 7.3 bulan | 3.5 bulan | HR 0.45 |
| Kadar bebas perkembangan 6 bulan | 58.7% | 31.7% | — |
Hasil yang dilaporkan pesakit (kualiti hidup)
- Masa hingga kesakitan bertambah buruk: 9.2 berbanding 3.8 bulan (HR 0.51, p < 0.0001)
- Masa hingga status kesihatan global / kualiti hidup merosot: 5.7 berbanding 2.6 bulan (HR 0.60, p = 0.0002)
Keselamatan
- Kejadian advers berkaitan rawatan gred ≥3: 43.6% (daraxonrasib) berbanding 57.5% (kemoterapi)
- Pengurangan dos akibat kejadian advers: 36.1% berbanding 57.5%
- Pemberhentian akibat kejadian advers: 1.2% berbanding 11.2%
- Kejadian advers yang paling kerap menyebabkan pengurangan dos ialah ruam (17.4%) dan stomatitis (6.6%)
Kajian Fasa 1/2: RMC-6236-001 (NCT05379985)
RMC-6236-001 ialah kajian pertama pada manusia bagi daraxonrasib, mendaftarkan pesakit dengan pelbagai tumor pepejal lanjut bermutasi RAS untuk menilai keselamatan, farmakokinetik, dos disyorkan dan keberkesanan awal. Data daripada kohort kanser pankreas, yang dibentangkan di ESMO, ASCO dan kongres lain sepanjang 2024–2025, menunjukkan isyarat kemandirian bebas perkembangan dan keseluruhan yang jauh melebihi kawalan sejarah. Data ini menjadi asas Penetapan Terapi Terobosan FDA pada Jun 2025 dan menyokong secara langsung pelancaran RASolute 302.
Kohort kanser paru-paru bukan sel kecil (NEJM, September 2026)
| Ukuran | Hasil (kumpulan dos 160–220 mg, n = 38) |
|---|---|
| Kadar respons objektif | 42% |
| Median tempoh respons | 11.5 bulan |
| Median kemandirian bebas perkembangan | 8.3 bulan |
| Median kemandirian keseluruhan | 16 bulan |
| Kejadian advers gred ≥3 | 51% |
| Kejadian advers paling lazim | Ruam 90% (gred ≥3: 8%), cirit-birit 73%, loya 62%, muntah 54% |
| Pengubahsuaian dos / pemberhentian | 71% / 10% |
Data ini menyokong ujian Fasa 3 RASolve 301 (daraxonrasib berbanding docetaxel dalam NSCLC bermutasi RAS yang pernah dirawat), yang memberi dos kepada pesakit pertamanya pada Mei 2025.