RASolute 302：曾接受治療的轉移性胰臟腺癌第三期研究
研究設計：全球、隨機、開放性、多中心第三期研究（NCT06625320），在北美、歐洲與亞洲的 59 家中心共收案 500 例接受一線化療後惡化的轉移性胰臟導管腺癌患者，按 1:1 隨機分配至 daraxonrasib 300 mg 每日一次口服，或研究者選擇的四種標準靜脈化療方案之一（最常用為 gemcitabine + 白蛋白結合型 paclitaxel，以及微脂體 irinotecan + 5-FU/leucovorin）。主要終點為 RAS G12 突變族群及整體族群的總存活期（OS）與無惡化存活期（PFS）。
2026 年 4 月 13 日公布陽性頂線結果；2026 年 5 月 31 日由 Dana-Farber 癌症研究所 Brian M. Wolpin 教授在 ASCO 年會全體大會（LBA5）報告，並同步發表於《新英格蘭醫學雜誌》。
療效結果（整體族群，ITT）
| 終點 | Daraxonrasib | 化療 | 風險比（HR）/ p 值 |
|---|---|---|---|
| 中位總存活期 | 13.2 個月（95% CI 10.0–NE） | 6.7 個月（95% CI 5.8–8.0） | HR 0.40（95% CI 0.30–0.53），p < 0.0001 |
| 中位無惡化存活期 | 7.2 個月（95% CI 5.7–7.5） | 3.6 個月（95% CI 2.9–4.2） | HR 0.49（95% CI 0.38–0.64），p < 0.0001 |
| 客觀反應率 | 30%（95% CI 25–36） | 11%（95% CI 7–15） | p < 0.0001 |
療效結果（RAS G12 突變族群）
| 終點 | Daraxonrasib | 化療 | 風險比（HR） |
|---|---|---|---|
| 中位總存活期 | 13.2 個月 | 6.6 個月 | HR 0.40 |
| 一年存活率 | 53.3% | 18.7% | — |
| 中位無惡化存活期 | 7.3 個月 | 3.5 個月 | HR 0.45 |
| 6 個月無惡化率 | 58.7% | 31.7% | — |
病人報告結果（生活品質）
- 疼痛惡化時間：9.2 個月 vs 3.8 個月（HR 0.51，p < 0.0001）
- 整體健康狀況 / 生活品質惡化時間：5.7 個月 vs 2.6 個月（HR 0.60，p = 0.0002）
安全性
- ≥3 級治療相關不良事件：43.6%（daraxonrasib）vs 57.5%（化療）
- 因不良事件減量：36.1% vs 57.5%
- 因不良事件停藥：1.2% vs 11.2%
- 導致減量最常見的不良事件為皮疹（17.4%）與口腔炎（6.6%）
結論：與標準化療相比，daraxonrasib 在曾接受治療的轉移性胰臟癌患者中顯著延長總存活與無惡化存活、提高反應率、延緩疼痛與生活品質惡化，且嚴重不良事件與停藥率更低。這是胰臟癌領域首個取得陽性總存活結果的 RAS 標靶第三期研究。
第一/二期研究：RMC-6236-001（NCT05379985）
RMC-6236-001 是 daraxonrasib 的首次人體研究，納入多種 RAS 突變晚期實體腫瘤患者，評估安全性、藥物動力學、建議劑量與初步療效。該研究的胰臟癌世代數據在 2024–2025 年間陸續於 ESMO、ASCO 等會議公布，顯示出顯著優於歷史對照的無惡化存活與總存活訊號，是 FDA 於 2025 年 6 月授予突破性療法認定的主要依據，並直接支持了 RASolute 302 的啟動。
非小細胞肺癌世代（2026 年 9 月《新英格蘭醫學雜誌》）
| 指標 | 結果（160–220 mg 劑量組，n = 38） |
|---|---|
| 客觀反應率 | 42% |
| 中位反應持續時間 | 11.5 個月 |
| 中位無惡化存活期 | 8.3 個月 |
| 中位總存活期 | 16 個月 |
| ≥3 級不良事件 | 51% |
| 最常見不良事件 | 皮疹 90%（≥3 級 8%）、腹瀉 73%、噁心 62%、嘔吐 54% |
| 劑量調整 / 停藥 | 71% / 10% |
該數據支持了第三期 RASolve 301 研究（daraxonrasib vs docetaxel，曾接受治療的 RAS 突變 NSCLC）的開展，RASolve 301 已於 2025 年 5 月完成首例患者給藥。
最後更新：2026 年 9 月 5 日
內容審核：2026 年 9 月 5 日