RASolute 302: การศึกษาระยะที่ 3 ในมะเร็งตับอ่อนชนิดอะดีโนคาร์ซิโนมาระยะแพร่กระจายที่เคยได้รับการรักษา
รูปแบบการศึกษา: การศึกษาระยะที่ 3 ระดับนานาชาติ แบบสุ่ม เปิดเผยชื่อยา หลายสถาบัน (NCT06625320) ลงทะเบียนผู้ป่วยมะเร็งท่อน้ำดีตับอ่อนชนิดอะดีโนคาร์ซิโนมาระยะแพร่กระจายที่โรคลุกลามหลังเคมีบำบัดสูตรแรก 500 ราย จาก 59 สถาบันในอเมริกาเหนือ ยุโรป และเอเชีย ผู้ป่วยถูกสุ่มแบบ 1:1 ให้รับดาแรกซอนราซิบ 300 มก. รับประทานวันละครั้ง หรือหนึ่งในสี่สูตรเคมีบำบัดมาตรฐานทางหลอดเลือดดำที่ผู้วิจัยเลือก (ที่ใช้บ่อยที่สุดคือเจมไซตาบีน + แนบ-แพคลิแทกเซล และไอริโนทีแคนแบบลิโพโซม + 5-FU/ลิวโคโวริน) ผลลัพธ์หลักคือการรอดชีวิตโดยรวม (OS) และการรอดชีวิตโดยโรคไม่ลุกลาม (PFS) ในประชากรที่มีการกลายพันธุ์ RAS G12 และประชากรทั้งหมด
ประกาศผลเบื้องต้นเชิงบวกเมื่อวันที่ 13 เมษายน 2026 และศาสตราจารย์ Brian M. Wolpin จาก Dana-Farber Cancer Institute นำเสนอข้อมูลฉบับเต็มในการประชุมใหญ่ (Plenary Session) ของ ASCO (LBA5) เมื่อวันที่ 31 พฤษภาคม 2026 พร้อมตีพิมพ์ใน New England Journal of Medicine ในเวลาเดียวกัน
ประสิทธิผล (ประชากรทั้งหมด, ITT)
| ผลลัพธ์ | ดาแรกซอนราซิบ | เคมีบำบัด | อัตราส่วนความเสี่ยง / ค่า p |
|---|---|---|---|
| มัธยฐานการรอดชีวิตโดยรวม | 13.2 เดือน (95% CI 10.0–NE) | 6.7 เดือน (95% CI 5.8–8.0) | HR 0.40 (95% CI 0.30–0.53), p < 0.0001 |
| มัธยฐานการรอดชีวิตโดยโรคไม่ลุกลาม | 7.2 เดือน (95% CI 5.7–7.5) | 3.6 เดือน (95% CI 2.9–4.2) | HR 0.49 (95% CI 0.38–0.64), p < 0.0001 |
| อัตราการตอบสนองเชิงวัตถุวิสัย | 30% (95% CI 25–36) | 11% (95% CI 7–15) | p < 0.0001 |
ประสิทธิผล (ประชากรที่มีการกลายพันธุ์ RAS G12)
| ผลลัพธ์ | ดาแรกซอนราซิบ | เคมีบำบัด | อัตราส่วนความเสี่ยง |
|---|---|---|---|
| มัธยฐานการรอดชีวิตโดยรวม | 13.2 เดือน | 6.6 เดือน | HR 0.40 |
| อัตราการรอดชีวิตที่ 1 ปี | 53.3% | 18.7% | — |
| มัธยฐานการรอดชีวิตโดยโรคไม่ลุกลาม | 7.3 เดือน | 3.5 เดือน | HR 0.45 |
| อัตราโรคไม่ลุกลามที่ 6 เดือน | 58.7% | 31.7% | — |
ผลลัพธ์ที่ผู้ป่วยรายงาน (คุณภาพชีวิต)
- เวลาจนถึงอาการปวดแย่ลง: 9.2 เทียบกับ 3.8 เดือน (HR 0.51, p < 0.0001)
- เวลาจนถึงสถานะสุขภาพโดยรวม / คุณภาพชีวิตแย่ลง: 5.7 เทียบกับ 2.6 เดือน (HR 0.60, p = 0.0002)
ความปลอดภัย
- เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับการรักษาระดับ ≥3: 43.6% (ดาแรกซอนราซิบ) เทียบกับ 57.5% (เคมีบำบัด)
- การลดขนาดยาเนื่องจากเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์: 36.1% เทียบกับ 57.5%
- การหยุดยาเนื่องจากเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์: 1.2% เทียบกับ 11.2%
- เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่นำไปสู่การลดขนาดยาบ่อยที่สุดคือผื่น (17.4%) และปากอักเสบ (6.6%)
การศึกษาระยะที่ 1/2: RMC-6236-001 (NCT05379985)
RMC-6236-001 เป็นการศึกษาครั้งแรกในมนุษย์ของดาแรกซอนราซิบ รับผู้ป่วยเนื้องอกชนิดก้อนระยะลุกลามที่มีการกลายพันธุ์ RAS หลายชนิด เพื่อประเมินความปลอดภัย เภสัชจลนศาสตร์ ขนาดยาที่แนะนำ และประสิทธิผลเบื้องต้น ข้อมูลกลุ่มมะเร็งตับอ่อนของการศึกษานี้ถูกนำเสนอต่อเนื่องในการประชุม ESMO, ASCO และอื่น ๆ ระหว่างปี 2024–2025 แสดงสัญญาณการรอดชีวิตโดยโรคไม่ลุกลามและการรอดชีวิตโดยรวมที่เหนือกว่ากลุ่มควบคุมย้อนหลังอย่างชัดเจน เป็นหลักฐานสำคัญที่ FDA ใช้ให้สถานะ Breakthrough Therapy ในเดือนมิถุนายน 2025 และสนับสนุนการเริ่ม RASolute 302 โดยตรง
กลุ่มมะเร็งปอดชนิดไม่ใช่เซลล์เล็ก (NEJM กันยายน 2026)
| ตัวชี้วัด | ผล (กลุ่มขนาดยา 160–220 มก., n = 38) |
|---|---|
| อัตราการตอบสนองเชิงวัตถุวิสัย | 42% |
| มัธยฐานระยะเวลาการตอบสนอง | 11.5 เดือน |
| มัธยฐานการรอดชีวิตโดยโรคไม่ลุกลาม | 8.3 เดือน |
| มัธยฐานการรอดชีวิตโดยรวม | 16 เดือน |
| เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ระดับ ≥3 | 51% |
| เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุด | ผื่น 90% (ระดับ ≥3: 8%), ท้องเสีย 73%, คลื่นไส้ 62%, อาเจียน 54% |
| การปรับขนาดยา / การหยุดยา | 71% / 10% |
ข้อมูลนี้สนับสนุนการศึกษาระยะที่ 3 RASolve 301 (ดาแรกซอนราซิบเทียบกับโดซีแทกเซลใน NSCLC ที่มีการกลายพันธุ์ RAS ที่เคยได้รับการรักษา) ซึ่งให้ยาผู้ป่วยรายแรกในเดือนพฤษภาคม 2025