RASolute 302: ensayo de fase 3 en adenocarcinoma pancreático metastásico previamente tratado
Diseño: ensayo de fase 3 global, aleatorizado, abierto y multicéntrico (NCT06625320) que incluyó a 500 pacientes con adenocarcinoma ductal de páncreas metastásico en progresión tras una línea de quimioterapia, en 59 centros de Norteamérica, Europa y Asia. Los pacientes se aleatorizaron 1:1 a daraxonrasib 300 mg por vía oral una vez al día o a uno de cuatro regímenes estándar de quimioterapia intravenosa a elección del investigador (los más frecuentes, gemcitabina más nab-paclitaxel e irinotecán liposomal más 5-FU/leucovorina). Los criterios de valoración principales fueron la supervivencia global (SG) y la supervivencia libre de progresión (SLP) en la población con mutación RAS G12 y en la población global.
Los resultados preliminares positivos se anunciaron el 13 de abril de 2026. Los datos completos los presentó el Prof. Brian M. Wolpin, del Dana-Farber Cancer Institute, en la sesión plenaria del Congreso Anual de ASCO (LBA5) el 31 de mayo de 2026, con publicación simultánea en The New England Journal of Medicine.
Eficacia (población global, ITT)
| Criterio | Daraxonrasib | Quimioterapia | Hazard ratio / valor p |
|---|---|---|---|
| Mediana de supervivencia global | 13,2 meses (IC 95 % 10,0–NE) | 6,7 meses (IC 95 % 5,8–8,0) | HR 0,40 (IC 95 % 0,30–0,53), p < 0,0001 |
| Mediana de supervivencia libre de progresión | 7,2 meses (IC 95 % 5,7–7,5) | 3,6 meses (IC 95 % 2,9–4,2) | HR 0,49 (IC 95 % 0,38–0,64), p < 0,0001 |
| Tasa de respuesta objetiva | 30 % (IC 95 % 25–36) | 11 % (IC 95 % 7–15) | p < 0,0001 |
Eficacia (población con mutación RAS G12)
| Criterio | Daraxonrasib | Quimioterapia | Hazard ratio |
|---|---|---|---|
| Mediana de supervivencia global | 13,2 meses | 6,6 meses | HR 0,40 |
| Supervivencia a un año | 53,3 % | 18,7 % | — |
| Mediana de supervivencia libre de progresión | 7,3 meses | 3,5 meses | HR 0,45 |
| Tasa libre de progresión a 6 meses | 58,7 % | 31,7 % | — |
Resultados comunicados por los pacientes (calidad de vida)
- Tiempo hasta el empeoramiento del dolor: 9,2 frente a 3,8 meses (HR 0,51; p < 0,0001)
- Tiempo hasta el deterioro del estado de salud global / calidad de vida: 5,7 frente a 2,6 meses (HR 0,60; p = 0,0002)
Seguridad
- Acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento de grado ≥3: 43,6 % (daraxonrasib) frente a 57,5 % (quimioterapia)
- Reducciones de dosis por acontecimientos adversos: 36,1 % frente a 57,5 %
- Suspensión por acontecimientos adversos: 1,2 % frente a 11,2 %
- Los acontecimientos adversos que con más frecuencia motivaron reducción de dosis fueron el exantema (17,4 %) y la estomatitis (6,6 %)
Estudio de fase 1/2: RMC-6236-001 (NCT05379985)
RMC-6236-001 es el estudio de primera administración en humanos de daraxonrasib, que incluyó a pacientes con diversos tumores sólidos avanzados con mutación de RAS para evaluar seguridad, farmacocinética, dosis recomendada y eficacia preliminar. Los datos de la cohorte de cáncer de páncreas, presentados en ESMO, ASCO y otros congresos entre 2024 y 2025, mostraron señales de supervivencia libre de progresión y global muy superiores a los controles históricos. Constituyeron la base de la designación de terapia innovadora de la FDA en junio de 2025 y respaldaron directamente el inicio de RASolute 302.
Cohorte de cáncer de pulmón no microcítico (NEJM, septiembre de 2026)
| Medida | Resultado (grupo de dosis 160–220 mg, n = 38) |
|---|---|
| Tasa de respuesta objetiva | 42 % |
| Mediana de duración de la respuesta | 11,5 meses |
| Mediana de supervivencia libre de progresión | 8,3 meses |
| Mediana de supervivencia global | 16 meses |
| Acontecimientos adversos de grado ≥3 | 51 % |
| Acontecimientos adversos más frecuentes | Exantema 90 % (grado ≥3: 8 %), diarrea 73 %, náuseas 62 %, vómitos 54 % |
| Modificación de dosis / suspensión | 71 % / 10 % |
Estos datos respaldaron el ensayo de fase 3 RASolve 301 (daraxonrasib frente a docetaxel en CPNM con mutación de RAS previamente tratado), que administró la primera dosis en mayo de 2025.