RASolute 302：前治療歴のある転移性膵腺癌に対する第3相試験
試験デザイン：国際共同、無作為化、非盲検、多施設共同第3相試験（NCT06625320）。北米、欧州、アジアの 59 施設で、一次化学療法後に進行した転移性膵管腺癌患者 500 例を登録し、ダラキソンラシブ 300 mg 1日1回経口投与群、または治験担当医師が選択する 4 種類の標準静注化学療法（最も多かったのはゲムシタビン＋ナブパクリタキセル、およびリポソーマルイリノテカン＋5-FU/ロイコボリン）のいずれかに 1:1 で無作為に割り付けました。主要評価項目は、RAS G12 変異集団および全体集団における全生存期間（OS）と無増悪生存期間（PFS）です。
2026年4月13日にポジティブなトップライン結果が発表され、2026年5月31日にダナ・ファーバーがん研究所の Brian M. Wolpin 教授が ASCO 年次総会プレナリーセッション（LBA5）で報告、同時に『New England Journal of Medicine』に掲載されました。
有効性（全体集団、ITT）
| 評価項目 | ダラキソンラシブ | 化学療法 | ハザード比 / p 値 |
|---|---|---|---|
| 全生存期間中央値 | 13.2 か月（95% CI 10.0–NE） | 6.7 か月（95% CI 5.8–8.0） | HR 0.40（95% CI 0.30–0.53）、p < 0.0001 |
| 無増悪生存期間中央値 | 7.2 か月（95% CI 5.7–7.5） | 3.6 か月（95% CI 2.9–4.2） | HR 0.49（95% CI 0.38–0.64）、p < 0.0001 |
| 客観的奏効率 | 30%（95% CI 25–36） | 11%（95% CI 7–15） | p < 0.0001 |
有効性（RAS G12 変異集団）
| 評価項目 | ダラキソンラシブ | 化学療法 | ハザード比 |
|---|---|---|---|
| 全生存期間中央値 | 13.2 か月 | 6.6 か月 | HR 0.40 |
| 1 年生存率 | 53.3% | 18.7% | — |
| 無増悪生存期間中央値 | 7.3 か月 | 3.5 か月 | HR 0.45 |
| 6 か月無増悪率 | 58.7% | 31.7% | — |
患者報告アウトカム（生活の質）
- 疼痛悪化までの期間：9.2 か月 vs 3.8 か月（HR 0.51、p < 0.0001）
- 全般的健康状態 / QOL 悪化までの期間：5.7 か月 vs 2.6 か月（HR 0.60、p = 0.0002）
安全性
- Grade 3 以上の治療関連有害事象：43.6%（ダラキソンラシブ）vs 57.5%（化学療法）
- 有害事象による減量：36.1% vs 57.5%
- 有害事象による投与中止：1.2% vs 11.2%
- 減量の原因として最も多かった有害事象は発疹（17.4%）と口内炎（6.6%）
第1/2相試験：RMC-6236-001（NCT05379985）
RMC-6236-001 はダラキソンラシブのヒト初回投与試験で、さまざまな RAS 変異進行固形がん患者を対象に、安全性、薬物動態、推奨用量、予備的有効性を評価しました。膵癌コホートのデータは 2024〜2025 年に ESMO、ASCO などで順次発表され、ヒストリカルコントロールを大きく上回る無増悪生存および全生存のシグナルを示しました。これが 2025 年 6 月の FDA ブレークスルーセラピー指定の主な根拠となり、RASolute 302 の開始を直接支えました。
非小細胞肺癌コホート（2026年9月、NEJM）
| 指標 | 結果（160–220 mg 用量群、n = 38） |
|---|---|
| 客観的奏効率 | 42% |
| 奏効期間中央値 | 11.5 か月 |
| 無増悪生存期間中央値 | 8.3 か月 |
| 全生存期間中央値 | 16 か月 |
| Grade 3 以上の有害事象 | 51% |
| 最も多い有害事象 | 発疹 90%（Grade 3 以上 8%）、下痢 73%、悪心 62%、嘔吐 54% |
| 用量調整 / 投与中止 | 71% / 10% |
このデータは第3相 RASolve 301 試験（前治療歴のある RAS 変異 NSCLC におけるダラキソンラシブ vs ドセタキセル）の実施を支持するもので、RASolve 301 は 2025 年 5 月に最初の患者への投与を開始しました。