RASolute 302：经治转移性胰腺腺癌 III 期研究
研究设计：全球、随机、开放标签、多中心 III 期研究（NCT06625320），在北美、欧洲与亚洲的 59 家中心共入组 500 例接受过一线化疗后进展的转移性胰腺导管腺癌患者，按 1:1 随机分配至 daraxonrasib 300 mg 每日一次口服，或研究者选择的四种标准静脉化疗方案之一（最常用为吉西他滨 + 白蛋白结合型紫杉醇，以及脂质体伊立替康 + 5-FU/亚叶酸钙）。主要终点为 RAS G12 突变人群及总体人群的总生存期（OS）与无进展生存期（PFS）。
2026 年 4 月 13 日公布阳性顶线结果；2026 年 5 月 31 日由 Dana-Farber 癌症研究所 Brian M. Wolpin 教授在 ASCO 年会全体大会（LBA5）报告，并同步发表于《新英格兰医学杂志》。
疗效结果（总体人群，ITT）
| 终点 | Daraxonrasib | 化疗 | 风险比（HR）/ p 值 |
|---|---|---|---|
| 中位总生存期 | 13.2 个月（95% CI 10.0–NE） | 6.7 个月（95% CI 5.8–8.0） | HR 0.40（95% CI 0.30–0.53），p < 0.0001 |
| 中位无进展生存期 | 7.2 个月（95% CI 5.7–7.5） | 3.6 个月（95% CI 2.9–4.2） | HR 0.49（95% CI 0.38–0.64），p < 0.0001 |
| 客观缓解率 | 30%（95% CI 25–36） | 11%（95% CI 7–15） | p < 0.0001 |
疗效结果（RAS G12 突变人群）
| 终点 | Daraxonrasib | 化疗 | 风险比（HR） |
|---|---|---|---|
| 中位总生存期 | 13.2 个月 | 6.6 个月 | HR 0.40 |
| 一年生存率 | 53.3% | 18.7% | — |
| 中位无进展生存期 | 7.3 个月 | 3.5 个月 | HR 0.45 |
| 6 个月无进展率 | 58.7% | 31.7% | — |
患者报告结局（生活质量）
- 疼痛恶化时间：9.2 个月 vs 3.8 个月（HR 0.51，p < 0.0001）
- 总体健康状况 / 生活质量恶化时间：5.7 个月 vs 2.6 个月（HR 0.60，p = 0.0002）
安全性
- ≥3 级治疗相关不良事件：43.6%（daraxonrasib）vs 57.5%（化疗）
- 因不良事件减量：36.1% vs 57.5%
- 因不良事件停药：1.2% vs 11.2%
- 导致减量最常见的不良事件为皮疹（17.4%）与口腔炎（6.6%）
结论：与标准化疗相比，daraxonrasib 在经治转移性胰腺癌患者中显著延长总生存与无进展生存、提高缓解率、延缓疼痛与生活质量恶化，且严重不良事件与停药率更低。这是胰腺癌领域首个取得阳性总生存结果的 RAS 靶向 III 期研究。
I/II 期研究：RMC-6236-001（NCT05379985）
RMC-6236-001 是 daraxonrasib 的首次人体研究，纳入多种 RAS 突变晚期实体瘤患者，评估安全性、药代动力学、推荐剂量与初步疗效。该研究的胰腺癌队列数据在 2024–2025 年间陆续于 ESMO、ASCO 等会议公布，显示出显著优于历史对照的无进展生存与总生存信号，是 FDA 于 2025 年 6 月授予突破性疗法认定的主要依据，并直接支持了 RASolute 302 的启动。
非小细胞肺癌队列（2026 年 9 月《新英格兰医学杂志》）
| 指标 | 结果（160–220 mg 剂量组，n = 38） |
|---|---|
| 客观缓解率 | 42% |
| 中位缓解持续时间 | 11.5 个月 |
| 中位无进展生存期 | 8.3 个月 |
| 中位总生存期 | 16 个月 |
| ≥3 级不良事件 | 51% |
| 最常见不良事件 | 皮疹 90%（≥3 级 8%）、腹泻 73%、恶心 62%、呕吐 54% |
| 剂量调整 / 停药 | 71% / 10% |
该数据支持了 III 期 RASolve 301 研究（daraxonrasib vs 多西他赛，经治 RAS 突变 NSCLC）的开展，RASolve 301 已于 2025 年 5 月完成首例患者给药。
最后更新：2026 年 9 月 5 日
内容审核：2026 年 9 月 5 日