Redefiniendo el tratamiento de los cánceres con mutación de RAS
Daraxonrasib (RMC-6236)

Daraxonrasib (código de desarrollo RMC-6236, marca en EE. UU. RASONQUE) es un inhibidor multiselectivo oral de RAS(ON) desarrollado por Revolution Medicines. Al formar un complejo ternario ciclofilina A–fármaco–RAS, impide que las proteínas RAS activas, mutadas o no, transmitan señales a los efectores descendentes, inhibiendo así el crecimiento tumoral. Fue aprobado por la FDA de EE. UU. el 26 de agosto de 2026 para el adenocarcinoma pancreático metastásico.

Sotorasib y adagrasib se unen de forma covalente a la cisteína del mutante KRAS G12C y bloquean RAS en su estado inactivo (OFF), por lo que solo son útiles en pacientes con mutación G12C. Daraxonrasib inhibe directamente RAS en su estado activo (ON) y no depende de un residuo mutado concreto, de modo que es activo frente a las mutaciones G12D, G12V, G12R, G12C, G13 y Q61 y frente al RAS no mutado: una población mucho mayor, especialmente relevante en cáncer de páncreas, donde predominan G12D, G12V y G12R.

La indicación aprobada por la FDA es: adultos con adenocarcinoma pancreático metastásico que han recibido al menos una línea previa de tratamiento sistémico o que no son candidatos a tratamiento sistémico con varios fármacos. La indicación no está limitada por el estado mutacional de RAS. Las demás indicaciones (cáncer de páncreas en primera línea, adyuvancia, cáncer de pulmón no microcítico y otras) siguen en ensayos clínicos de fase 3.

La indicación aprobada por la FDA no exige un estado mutacional de RAS concreto; en RASolute 302 se beneficiaron tanto la población con mutación RAS G12 como la población global. No obstante, más del 90 % de los adenocarcinomas de páncreas presentan mutación de KRAS, y las pruebas moleculares ayudan a caracterizar el tumor y a orientar las decisiones terapéuticas posteriores. Siga el criterio de su médico y la ficha técnica vigente.