다락손라십(RMC-6236)은 1일 1회 경구 투여하는 RAS(ON) 다중 선택적 억제제로, 독자적인 삼중 복합체 기전을 통해 돌연변이형과 야생형 RAS의 활성 상태를 동시에 억제합니다. 3상 RASolute 302 시험에서 이전 치료 경험이 있는 전이성 췌장암 환자의 전체 생존기간 중앙값을 6.7개월에서 13.2개월로 연장했습니다.
다락손라십(daraxonrasib)은 Revolution Medicines가 개발한 1일 1회 경구 투여 RAS(ON) 다중 선택적 억제제입니다. 췌장암 환자의 전체 생존기간을 유의하게 연장한 세계 최초의 RAS 표적 치료제이며, RAS 단백질의 활성 상태를 직접 억제하는 최초의 승인 약물입니다.
KRAS G12C 단일 돌연변이만 표적하는 1세대 KRAS 억제제와 달리, 다락손라십은 "사이클로필린 A–약물–RAS" 삼중 복합체를 형성하여 KRAS G12D, G12V, G12R, G12C, G13X, Q61X 등 다양한 돌연변이와 야생형 RAS를 동시에 억제하며, KRAS 돌연변이를 가진 췌장암 환자의 90% 이상을 포괄합니다.
세포 내로 들어간 약물은 먼저 풍부하게 존재하는 샤페론 단백질 사이클로필린 A(CypA)와 결합하여 이중 복합체를 형성합니다.
이중 복합체는 GTP 결합 활성 상태의 RAS(ON)를 인식하고 Switch II 영역에서 CypA–약물–RAS 삼중 복합체를 형성합니다.
새로 형성된 결합면이 RAF, PI3K 등 효과기 단백질의 결합 부위를 입체적으로 가려 MAPK 및 PI3K 경로 신호를 차단합니다.
2차 치료 췌장암 승인을 바탕으로 다락손라십은 1차 치료, 수술 후 보조요법, 비소세포폐암 등 더 이른 단계와 더 넓은 영역으로 확장되고 있습니다.
2026년 4월 1차 및 주요 2차 평가변수 충족 발표. 전체 환자군 OS 중앙값 13.2 vs 6.7개월(HR 0.40); PFS 중앙값 7.2 vs 3.6개월(HR 0.49); ORR 30% vs 11%. 이 연구는 2026년 8월 FDA 승인의 근거가 되었습니다.
2025년 5월 14일 첫 환자 투여 완료. 이 연구를 뒷받침하는 1/2상 NSCLC 데이터는 2026년 9월 NEJM에 게재되었습니다(ORR 42%, mPFS 8.3개월, mOS 16개월).
160–220 mg 용량군의 이전 치료 경험이 있는 RAS 돌연변이 NSCLC 환자 38명에서 객관적 반응률 42%, 무진행 생존기간 중앙값 8.3개월, 전체 생존기간 중앙값 16개월.
2026년 8월 26일 미국 FDA는 1차 이상의 전신 치료를 받았거나 다제 병용 전신 치료가 적합하지 않은 성인 전이성 췌장 선암 환자를 대상…
Revolution Medicines는 FDA가 다락손라십 NDA를 접수하고 실시간 종양학 심사에 포함했다고 발표했습니다. 국가 우선심사 바우처…
다나-파버의 Brian M. Wolpin 교수가 ASCO 연례학술대회 전체 세션에서 RASolute 302 결과 발표: 전체 생존기간 약 2배,…
『New England Journal of Medicine』이 이전 치료 경험이 있는 RAS 돌연변이 NSCLC에서 다락손라십의 1/2상 결과 게재: ORR 42…
FDA가 1차 이상의 전신 치료를 받았거나 다제 병용 전신 치료가 적합하지 않은 성인 전이성 췌장 선암에 다락손라십(RASONQUE)을 승인. 췌장암에 대한 최초…
Revolution Medicines가 이전 치료 경험이 있는 전이성 췌장암에 대한 다락손라십 NDA를 FDA가 접수하고 실시간 종양학 심사(RTOR)에 포함했다…
Brian M. Wolpin 교수가 ASCO 연례학술대회 전체 세션에서 RASolute 302 전체 결과 발표(LBA5): OS 중앙값 13.2 vs 6.7개월,…
1차 및 주요 2차 평가변수 충족: 전체 생존과 무진행 생존 모두 유의하게 개선, 안전성 관리 가능, 새로운 안전성 신호 없음.
다락손라십(개발 코드 RMC-6236, 미국 제품명 RASONQUE)은 Revolution Medicines가 개발한 경구용 RAS(ON) 다중 선택적 억제제입니다. 사이클로필린 A–약물–RAS 삼중 복합체를 형성하여 활성 상태의 돌연변이형 및 야생형 RAS 단백질이 하위로 신호를 전달하는 것을 차단하고, 이를 통해 종양 성장을 억제합니다. 2026년 8월 26일 미국 FDA로부터 전이성 췌장 선암 치료제로 승인받았습니다.
소토라십과 아다그라십은 KRAS G12C 변이체의 시스테인과만 공유 결합하여 RAS를 비활성(OFF) 상태에 고정하므로 G12C 돌연변이 환자에게만 적용됩니다. 다락손라십은 활성(ON) 상태의 RAS를 직접 억제하고 특정 돌연변이 잔기에 의존하지 않아 G12D, G12V, G12R, G12C, G13, Q61 등 다양한 돌연변이와 야생형 RAS에 모두 효과가 있으며, 적용 환자군이 훨씬 넓고 특히 G12D/G12V/G12R이 대부분인 췌장암에 적합합니다.
미국 FDA 승인 적응증은 1차 이상의 전신 치료를 받았거나 다제 병용 전신 치료가 적합하지 않은 성인 전이성 췌장 선암입니다. 이 적응증은 RAS 돌연변이 상태를 한정하지 않습니다. 기타 적응증(1차 치료 췌장암, 수술 후 보조요법, 비소세포폐암 등)은 아직 3상 임상시험 단계입니다.
FDA 승인 적응증은 특정 RAS 돌연변이 상태를 요구하지 않으며, RASolute 302 시험에서 RAS G12 돌연변이 환자군과 전체 환자군 모두 이득을 얻었습니다. 다만 췌장 선암의 90% 이상이 KRAS 돌연변이를 보유하므로 유전자 검사는 종양의 분자 특성을 파악하고 후속 치료 선택을 안내하는 데 도움이 됩니다. 검사 여부는 의사의 지시와 최신 허가사항을 따르십시오.
