ダラキソンラシブ（RMC-6236）は、1日1回経口投与の RAS(ON) マルチセレクティブ阻害薬です。独自の三者複合体形成メカニズムにより、変異型と野生型の両方の RAS の活性状態を阻害します。第3相 RASolute 302 試験では、前治療歴のある転移性膵癌患者の全生存期間中央値を 6.7 か月から 13.2 か月に延長しました。
ダラキソンラシブ（daraxonrasib）は Revolution Medicines 社が開発した、1日1回経口投与の RAS(ON) マルチセレクティブ阻害薬です。膵癌患者の全生存期間を有意に延長することを証明した世界初の RAS 標的薬であり、RAS タンパク質の活性状態を直接阻害する初の承認薬でもあります。
KRAS G12C 変異のみを標的とする第一世代 KRAS 阻害薬とは異なり、ダラキソンラシブは「シクロフィリン A–薬剤–RAS」三者複合体を形成することで、KRAS G12D、G12V、G12R、G12C、G13X、Q61X などの多様な変異と野生型 RAS を同時にカバーし、KRAS 変異を有する膵癌患者の 90% 以上に対応します。
細胞内に入った薬剤は、まず豊富に存在するシャペロンタンパク質シクロフィリン A（CypA）と結合し、二者複合体を形成します。
二者複合体は GTP 結合型の RAS(ON) を認識し、Switch II 領域で CypA–薬剤–RAS 三者複合体を形成します。
新たに形成された界面が RAF や PI3K などのエフェクターの結合面を立体的に塞ぎ、MAPK 経路と PI3K 経路のシグナルを遮断します。
二次治療の膵癌での承認を起点に、ダラキソンラシブは一次治療、術後補助療法、非小細胞肺癌など、より早期で幅広い治療領域へ展開しています。
2026年4月に主要評価項目と主要な副次評価項目の達成を発表。全体集団の OS 中央値 13.2 vs 6.7 か月（HR 0.40）、PFS 中央値 7.2 vs 3.6 か月（HR 0.49）、ORR 30% vs 11%。本試験が 2026年8月の FDA 承認の根拠となりました。
2025年5月14日に最初の患者への投与を開始。本試験を支持する第1/2相 NSCLC データは 2026年9月に NEJM に掲載されました（ORR 42%、mPFS 8.3 か月、mOS 16 か月）。
160〜220 mg 用量群の前治療歴のある RAS 変異 NSCLC 患者 38 例において、客観的奏効率 42%、無増悪生存期間中央値 8.3 か月、全生存期間中央値 16 か月。
2026年8月26日、米国 FDA は、1ライン以上の全身療法歴を有するまたは多剤併用全身療法が適さない成人の転移性膵腺癌を対象に RASONQUE を承認しま…
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主要評価項目と主要な副次評価項目を達成：全生存期間と無増悪生存期間が有意に改善し、安全性は管理可能で新たな安全性シグナルなし。
ダラキソンラシブ（開発コード RMC-6236、米国商品名 RASONQUE）は、Revolution Medicines が開発した経口の RAS(ON) マルチセレクティブ阻害薬です。シクロフィリン A–薬剤–RAS の三者複合体を形成することで、活性状態にある変異型および野生型 RAS タンパク質が下流にシグナルを伝えるのを遮断し、腫瘍の増殖を抑制します。2026年8月26日に米国 FDA から転移性膵腺癌の治療薬として承認されました。
ソトラシブとアダグラシブは KRAS G12C 変異体のシステインと共有結合し、RAS を不活性（OFF）状態に固定するため、G12C 変異のある患者にしか使えません。ダラキソンラシブは活性（ON）状態の RAS を直接阻害し、特定の変異残基に依存しないため、G12D、G12V、G12R、G12C、G13、Q61 などの多様な変異と野生型 RAS に有効です。対象となる患者集団がはるかに広く、特に G12D/G12V/G12R が大半を占める膵癌に適しています。
米国 FDA が承認した適応は、1ライン以上の全身療法歴を有する、または多剤併用全身療法が適さない成人の転移性膵腺癌です。この適応は RAS 変異の有無で限定されていません。その他の適応（一次治療の膵癌、術後補助療法、非小細胞肺癌など）は第3相臨床試験の段階にあります。
FDA 承認の適応では特定の RAS 変異状態は要求されておらず、RASolute 302 試験では RAS G12 変異集団と全体集団の双方でベネフィットが認められました。ただし膵腺癌の 90% 以上が KRAS 変異を有しており、遺伝子検査は腫瘍の分子特性を把握し、その後の治療選択の指針とするうえで有用です。検査の要否は医師の指示と最新の添付文書に従ってください。
